PNAS:肥胖、糖尿病竟“重女轻男”!神经元受损时,女性代谢异常而男性各别

2021-10-20 01:23 来源:乐山妇科医院

糖类、三酸甘油酯和蛋白质是维持我们生命的主要高能量来源,人体对这些物质的摄入量和能用是一个繁杂又精妙的步骤。如果这个步骤祚现出来差错,可能都会导致了体内的降解失衡,最终可能都会蓬勃发展为高血压或糖尿病等疾病。

腹内侧下丘脑(VMH)在/脂类波形方面起着主要发挥作用,哺乳动物的VMH中都会带有感测降解波形的脑部,例如,生成变异1(SF1)脑部,能缓冲和抗氧化剂准确度。

之前的分析注意到,VMH中都会普遍存在来得高浓度的雌二醇复合物2。那么,这是不是意味着雌二醇在某些降解的缓冲肇始着来得最重要的发挥作用?全因,发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章,首次说明了了在缺少胺复合物5亚型(mGluR5)的情况下,雌性豚鼠的SF1脑部活性都会受到破坏,雌二醇对降解的保护发挥作用都会关键时刻为破坏发挥作用。

此外,分析医护人员断定,雌二醇对降解的这种关键时刻发挥作用或许能解释为什么绝经后的女权较易胰岛素压制和患糖尿病的后果增加。

腹内侧下丘脑(VMH)中都会普遍存在很多脑部,它们在应激状态(外/内部刺激)下发生在结构上和功能的改变。降解型胺复合物5亚型(mGluR5)在缓冲脑部和脑部的连接步骤中都会上有最重要发挥作用,且mGluR5在脑部的某些区外中都会的功能受脑源性神经营养变异(BDNF)的缓冲。

之前的分析并未注意到,脑部的兴奋性增加都会导致雌性BDNF2L/2LCk cre特异性(BDNF缺失导致了中都会枢受损)豚鼠的过度进食、不耐受和高血压[5]。而mGluR5又对脑部如此最重要,那么,mGluR5的缺失都会导致何种后果呢?

首先,分析医护人员采行雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre特异性豚鼠来完成相关的实验,结果注意到,这些特异性豚鼠中都会的mGluR5传达增加。当分析医护人员使用基因编辑方法敲除mGluR5后,他们注意到到雌性豚鼠中都会原本长时间的/脂类准确度关键时刻为极度状态。

最令人惊讶的是,/脂类降解的极度只发生在雌性豚鼠中都会。缺失mGluR5的雄性豚鼠的/脂类降解依旧长时间。

那么,产生这种“重女轻男”情况的原因是什么?整整,分析小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre特异性豚鼠的人体内中都会的血清素完成了相关实地,结果注意到雌性性特异性人体内中都会去甲肾上腺素准确度祚着增加,而雄性特异性中都会却很难影响,这说明增加中枢神经张力都会导致了这种“性别差异对待”。

紧接着,分析小组进一步地实地了脑部的放电阈值和血糖降解的关系,注意到在有或无mGluR5条件下,雌二醇对SF1脑部活性和血糖降解的影响祚着并不相同,如果很难这种胺复合物mGluR5,雌二醇都会抑制SF1脑部活性,且对血糖的缓冲将从长时间状态转变为极度状态,而在雄性特异性中都会很难注意到到这些改变。

总之,该项分析注意到了胺复合物5(mGluR5)对于雌二醇缓冲雌性的准确度是不可缺少的,而在雄性中都会似乎很难任何影响,这将有利于我们来得加有系统地了解男性和女权的一生中都会患糖尿病或其他疾病的后果并不相同的原因。

此外,由于雌二醇在缓冲女权的血糖/脂类降解方面上有最重要的发挥作用,那么,女权是否是可以在绝经后适当添加天然雌二醇(如植物中都会的雌二醇)来维持某些降解波形呢?这都将值得我们进一步去认知。

早期出处:

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.

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