Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的小叶A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A肽（A 2A R）在缺血性神经元损坏中都的选择性作用日渐受到关注。学术研究得出结论，A2AR 敲除（KO）可以实着选择性局部水肿化学反应并改善急性缺血性神经元损坏。然而，也有学术研究推测A2AR K实着强化了慢性神经元除去缺乏引致的局部水肿化学反应并加重了缺血性大脑皮层损坏。因此，慢性神经元除去缺乏引致的缺血性大脑皮层原发性的临床选择性以及对于损坏的选择性作用仍不可信。因此，还需要更进一步学术研究以澄清A2AR在抑制水肿化学反应和慢性缺血可借的大脑皮层损坏中都的选择性作用。在这项学术研究中都，笔记通过上部腰总动脉较宽 (BCAS) 慢性神经元除去缺乏可借的大脑皮层原发性活体模型，学术研究了A2AR对小中空细胞核/肝细胞核磁化的受到影响。此外，通过恶性肿瘤独有细胞核（BMDCs）移植建立嵌合活体，以分析A2AR在神经元除去缺乏后恶性肿瘤源性小中空细胞核/肝细胞核磁化中都的选择性作用。此外，还完成了人体内细胞核系学术研究，以验证A2AR对肝细胞核磁化的受到影响并追寻之外分子选择性。

学术研究结果

1、A2AR缺失受到影响BCAS活体M1和M2标记物的表述

通过在A2AR KO的活体和WT的活体中都可借慢性神经元除去缺乏，再次取3、7、14 和 28 天内等时长点免疫荧光染色以测量小中空细胞核M1和M2标志物。BCAS后中空中都的神经元中空被应答，Iba1阳性细胞核增大（所示1A）。；也切除术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员中空中都 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，包括可借型磷酸化合酶（iNOs）和 CD16/32如所示1B、D所示。粗略估计最近，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（下侧光密度）之外增大，而；也切除术组成员的IODs保持定值（所示 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续急剧下降，之外高于WT组成员。然而，与 WT活体的彻底改变相比较，BCAS后KO活体的 CD16/32 IOD增大得更实着（所示 1D）。 总之，这些推测得出结论BCAS 后A2AR KO活体中空的iNOs和 CD16/32 表述强化。；也切除术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO组成员之外增大。这些得出，BCAS后A2AR KO活体中都M2标志物 Arg-1 和 CD206表述受损。 所示1 A 2AR R的敲除强化了慢性神经元除去缺乏活体中空中都iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR抑制肝细胞核磁化及其细胞核系数表述

为了检验A2AR应答是否可以将肝细胞核从M1特异性类比为 M2 特异性，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理过程 RAW264.7肝细胞核，并在高和高热条件下人才培养细胞核。所示 2A实示了肝细胞核中都 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 粗略估计最近，在人才培养后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 降高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比，而 SCH58261 增大了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比（所示 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性细胞核数比在人才培养后2和6 h比控制组成员降高，但在人才培养后12和24 h实着增大（所示 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的倍数在人才培养后 2 每隔和 6 每隔增大，并在人才培养后 12 和 24 每隔实着降高（所示 2D）。总之，这些推测得出结论 iNOs 的表述被缩水，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 调高，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后肝细胞核中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的抗原质表述。粗略估计结果实示，控制组成员炎性细胞核系数TNF-α和IL-1β的抗原准确度随着人才培养时长的顺延而急剧下降，CGS21680或SCH58261处理过程分别选择性或强化了急剧下降趋势（所示 2E、F）。 所示2 CGS21680或SCH58261抑制肝细胞核iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 轴向加入了高和高热条件下的肝细胞核磁化

通过抗原质印迹，推测控制组成员在高糖和高热人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 抗原表述增大（所示 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的抗原质准确度仅在人才培养后 12 每隔增大。相比较之下，SCH58261 的处理过程导致 PPARγ 在所有时长点的表述降高。相同地，CGS21680 在人才培养后 12 每隔和 24 每隔增大 P65 的表述，并在人才培养后6和12每隔通过 SCH58261 更进一步增大（所示 3C）。RT-PCR 结果实示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的肝细胞核中都，PPARγ 的 mRNA 表述与抗原质原则上。 总之，这些得出 PPARγ-P65 接收机通路加入了 A 2AR 抑制肝细胞核在高糖和高热条件下的磁化过程，而 P65 和 p-P65 的更详细选择性作用仍有待更进一步详述。 所示3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在高和高热条件下人才培养的肝细胞核中都发生了彻底改变

综上所述，该评论推测了在神经元高除去可借的大脑皮层损坏中都，恶性肿瘤缺少细胞核中都的A 2AR接收机通过PPARγ-P65 通路可借肝细胞核 M2 磁化并增大抗炎系数 IL-10的表述，详述了其神经元人身安全选择性作用，为开发神经元人身安全策略提供了开发抗癌药物。

参考资料

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译笔记: 原代百变 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews解放日报)点击顶端收据关注我们

衷心支持！欢迎分享、投稿转载！

- END -